LOS CASOS DIFÍCILES
DIANA TERAPÉUTICA. Descubren un conjunto de marcadores de mal pronóstico en pacientes con cáncer de colon y recto. Un estudio determina una potencial diana terapéutica para los enfermos que responden peor a los tratamientos
El kit que se facilita para realizar el cribado de cáncer de colon. dl
El principal tratamiento para el cáncer de colon y recto, la quimioterapia, no funciona en todos los pacientes. En un grupo importante, un 30%, se generan resistencias y los tumores provocan metástasis. Son pacientes con mal pronóstico. Ahora, un equipo de investigadores liderado por el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas- en colaboración con el CIBERONC- ha descubierto qué provoca esta cadena de acontecimientos. De esta manera, han podido determinar un conjunto de marcadores de mal pronóstico y una potencial diana terapéutica para estos enfermos. El trabajo lo publica la revista Nature Communications.
En algunos casos y por diversas razones, el tratamiento con quimioterapia, no es suficiente para eliminar todas las células del tumor y una parte de ellas sobrevive, pasando a un estado embrionario. A partir de aquí, el tumor puede reaparecer con más fuerza, siendo capaz de resistir al tratamiento y de generar metástasis. Los investigadores han reproducido este proceso en organoides creados a partir de células de pacientes y han podido comprobar que en las células que se encuentran en este estado embrionario se expresan un conjunto de genes, en concreto, un grupo de ocho genes, que son característicos de estas células tumorales y las hacen más agresivas. Ante esto, Laura Solé y Teresa Lobo, autoras principales del trabajo e investigadoras del IMIM-Hospital del Mar y del CIBER del Cáncer (CIBERONC), afirman que «esta firma embrionaria puede servir como herramienta para predecir el pronóstico de los pacientes y poder considerar tratamientos específicos para ellos». Los resultados se validaron en pruebas in vivo con tumores humanos implantados en ratones.
Posible diana terapéutica
Los investigadores consideran que conocer los factores involucrados en el proceso de conversión embrionaria de los tumores permitirá establecer el riesgo de recaída en los pacientes con cáncer de colon y recto. «Hemos visto que las células que no mueren por la quimioterapia hacen esta conversión embrionaria y creemos que esto es lo que pasa también en una proporción de los tumores incluso antes del tratamiento en los pacientes, las células que la quimioterapia no mata, desarrollan este fenotipo embrionario», explica Lluís Espinosa, autor principal del estudio, coordinador del Grupo de investigación en Mecanismos Moleculares del Cáncer y de las Células Madre del IMIM-Hospital del Mar e investigador del CIBERONC. Ahora, se trabaja para aprovechar este descubrimiento no solo en el pronóstico de los enfermos, también para poder determinar nuevos tratamientos y personalizar el abordaje para este tipo de pacientes de más riesgo. Identificar el regulador concreto de la conversión embrionaria de estas células facilitará aplicar una nueva forma de tratar estos casos, combinando quimioterapia e inhibidores concretos de los genes implicados. En estos momentos, ya existen algunos fármacos que pueden actuar sobre los tumores con característicasembrionarias.
De hecho, la intención de los autores del trabajo es desarrollar un kit que, a partir de muestras de los pacientes, facilite determinar si hay presencia de estos genes.