Diseñado un sistema de análisis y búsqueda de nuevos antitumorales

La evaluación de la citotoxicidad de los fármacos antitumorales, es decir, la capacidad de estos compuestos de acabar con las células cancerosas es fundamental para una mayor efectividad en la lucha contra este tipo de enfermedades. Recientemente, un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), en colaboración con grupos del Instituto Scripps (EE.UU.) y la Universidad de Cambridge (Reino Unido), ha diseñado un test bioquímico más rápido y económico que los utilizados habitualmente para evaluar la citotoxicidad de un grupo de compuestos antitumorales (de la familia del paclitaxel). El resultado de este trabajo aparece en la última edición de Chemistry and Biology. Tal y como han explicado los responsables del CSIC, han descubierto que cuanto más fuerte es la interacción de estos compuestos antitumorales con los microtúbulos (responsables de la separación de cromosomas en la división celular o mitosis), mayor es la citotoxicidad de estos compuestos. Este hallazgo permite acelerar y abaratar los tests bioquímicos preliminares que se realizan en el laboratorio en líneas celulares tumorales para conocer la efectividad de determinados fármacos antitumorales. El director del trabajo, el investigador del CSIC Fernando Díaz, del Centro de Investigaciones Biológicas (del CSIC), en Madrid, subraya la importancia del hallazgo: «Con este método podemos conseguir resultados en una hora, mientras que con los métodos tradicionales se tardan días. Esto supone un ahorro importante de tiempo y dinero». Díaz precisa que el test utiliza microtúbulos aislados y estabilizados, junto con unos derivados fluorescentes de paclitaxel desarrollados por este mismo equipo, para medir la afinidad con los microtúbulos de los fármacos antitumorales de la familia del paclitaxel. Esto permite correlacionar los parámetros físico-químicos de la interacción fármaco-microtúbulo con la citotoxicidad del compuesto en células tumorales. «Sorprendentemente, cuanto más fuertemente se une el fármaco a su diana celular, los microtúbulos, mayor es la toxicidad de este compuesto frente a las células cancerosas, independientemente de otras propiedades, como su transporte a través de la membrana celular», afirma el investigador del CSIC. Nuevos compuestos Entre otras aplicaciones, los científicos están empleando este novedoso método de evaluación, patentado por el CSIC, para saber si una determinada muestra de extractos naturales, o bien compuestos aislados o sintetizados por centros de investigación, contienen algún producto susceptible de ser usado como antitumoral. Además de Fernando Díaz, en el equipo del CSIC han participado Rubén Martínez Buey, Isabel Barasoain y José Manuel Andreu. Díaz explica que el desarrollo de técnicas predictivas de la citotoxicidad de compuestos es de gran utilidad para el desarrollo de antitumorales. Uno de los grupos de antitumorales de mayor uso en la actualidad es el de los agentes estabilizadores de microtúbulos, que se unen a estos para atacar a los tumores. La excesiva proliferación de células cancerosas requiere un mayor uso de estas estructuras celulares altamente dinámicas. Conseguir actuar sobre los microtúbulos y bloquearlos está en la base de los tratamientos de quimioterapia antitumoral. Los primeros compuestos descubiertos cuyo modo de acción celular es la estabilización de los microtúbulos fueron el paclitaxel y el docetaxel, empleados hoy como antitumorales de primera línea. El éxito clínico de estos fármacos aceleró la búsqueda de compuestos con el mismo modo de actuación y diana, pero sin sus inconvenientes (baja solubilidad y aparición de resistencias). Esta búsqueda se ha concretado en el descubrimiento de un amplio espectro de compuestos, conocidos genéricamente como agentes estabilizadores de microtúbulos.