Una novedosa vía terapéutica abre esperanzas para los esquizofrénicos

Un equipo internacional de científicos, dirigidos por Javier González-Maeso, de la Facultad de Medicina Monte Sinaí (Nueva York), ha identificado una nueva vía terapéutica contra la esquizofrenia, un blanco hacia el que dirigir fármacos contra esa enfermedad mental. En concreto, y según publica la revista Nature, han descubierto dos moléculas del cerebro que reaccionan ante las drogas alucinógenas. Según un comunicado de la Universidad del País Vasco, a la que pertenecen dos investigadores que han participado en el trabajo, Luís Callado y Javier Meana, algunos psicoestimulantes como la anfetamina o la cocaína y alucinógenos como el LSD o la quetamina son capaces de inducir episodios psicóticos cuyos síntomas se asemejan a los que presentan los pacientes esquizofrénicos. Por este motivo, el estudio de las dianas cerebrales sobre las que actúan estas sustancias está permitiendo una aproximación eficaz a la neurobiología de la esquizofrenia. Partiendo del estudio de dichas dianas, los investigadores descubrieron que otro receptor, el mGlu2, interactúa con los receptores para el neurotransmisor serotonina, los denominados receptores 5HT2A, cuya interacción con sustancias como el LSD provoca la actividad alucinógena. Analizando el status del receptor 5HT2A en el cerebro de esquizofrénicos y su respuesta al tratamiento antipsicótico, han demostrado que se expresa en las mismas células y trabaja de manera coordinada con otro receptor para el neurotransmisor glutamato, denominado mGlu2.  El trabajo demuestra que mGlu2 y 5HT2A forman dímeros en neuronas (los dos forman una unidad funcional), interactuando de manera negativa en la señalización celular y en el comportamiento de ratones transgénicos. Esta dimerización de neuroreceptores estructural y funcionalmente muy diferentes entre sí supone que la estimulación mediante fármacos de uno de los receptores afecta a la señal celular y neuronal dependiente del otro, lo que implica que los fármacos y drogas que estimulan mGlu2 podrían comportarse como potenciales nuevos antipsicóticos al ejercer un efecto inhibitorio de las funciones de 5HT2A. Además, la dimerización llevó a la sospecha de que una hiperactividad de 5HT2A en el cerebro de esquizofrénicos podría acompañarse de una menor actividad de mGlu2. El estudio demuestra estas hipótesis y abre una vía para el desarrollo de fármacos que se unen y activen al receptor mGlu2, como nuevas herramientas en el tratamiento de la enfermedad. La enfermedad Callado y Meana han comprobado en muestras cerebrales del Instituto Vasco de Medicina Legal que en las neuronas de los esquizofrénicos hay más neuroreceptores de la serotonina que en los de individuos sanos, lo que confirmaría la hipótesis de que esta sustancia es clave en el desarrollo de la enfermedad. La esquizofrenia es una enfermedad mental crónica que afecta al 1% de la población, cuyo principal factor de riesgo es poseer algún familiar consanguíneo afectado. Ello indica su carácter biológico y genético sobre los que influyen factores ambientales menos conocidos. Sus síntomas son alucinaciones, paranoias y delirios, siendo muy frecuente que el enfermo oiga voces y crea que conspiran contra él, aislamiento social y hasta dificultades para el aprendizaje. Es una enfermedad muy discapacitante, que en ocasiones lleva al suicidio. Según los científicos, los antipsicóticos actuales son bastante efectivos para tratar las alucinaciones y delirios, pero no lo son contra el resto de los síntomas. Además, en la actualidad no existe tratamiento eficaz para la tercera parte de los casos de esquizofrenia.